Антидепрессанты как новый класс психоактивных веществ появились в конце 50-х годов ХХ века. Современные антидепрессанты можно условно разделить на 2 большие группы: селективные ингибиторы обратного захвата нейромедиатора пресинаптической мембраной и селективные обратимые ингибиторы моноаминооксидазы.
Одним из представителей второй группы является отечественный препарат пиразидол (пирлиндол), который в последние годы завоевал большую популярность в психиатрии. Препарат имеет широкий спектр психотропной активности, обладает выраженным антидепрессивным эффектом, реализующимся при минимальных побочных эффектах. Кроме того, следует отметить экономическую доступность препарата.
По своему химическому строению пиразидол является гидрохлорид-8-метил-1,10-триметиленпиперазино- 1,2-а) индол и относится к трициклическим соединениям.
В механизме действия основную роль играет его влияние на содержание и обмен в ЦНС нейромедиаторных моноаминов, что прежде всего связано с ингибирующим влиянием на активность моноаминооксидазы (МАО). Препарат избирательно ингибирует МАО типа А, его действие носит кратковременный и полностью обратимый характер, а также обладает дополнительной способностью блокировать обратный захват моноаминовых нейромедиаторов, то есть одновременно он имеет свойства ИМАО и трициклических антидепрессантов, не вызывая при этом холинолитических побочных эффектов, свойственных последним.
Основным клиническим действием препарата пиразидол является его отчетливый тимоаналептический эффект, сравнимый по своей выраженности с действием мелипрамина и амитриптилина.
Пиразидол действует на депрессивные симптомы разного генеза, но наиболее чувствительны к препарату эндогенные циркулярные депрессии. Препарат воздействует на депрессии в рамках циркулярных аффективных расстройств или шизофрении. Положительные результаты терапии пиразидолом достигаются и при пограничной психической патологии, а также при алкоголизме (абстинентные депрессии). Препарат находит применение не только у лиц среднего возраста, но и в детской и геронтологической практике. Хороший результат пиразидол дает при атипичных депрессиях, сопровождающихся соматоформной, в том числе панической, и обсессивно-фобической симптоматикой (в этих случаях наиболее отчетливо проявляются вегетостабилизирующие свойства препарата).
Антидепрессивный эффект при применении пиразидола развивается через 3-4 недели лечения, для его поддержания необходимо длительное (не менее 6 месяцев) продолжение терапии.
Пиразидол обладает хорошей переносимостью. Отсутствие холинолитических побочных явлений позволяет применять препарат у больных с сопутствующей соматической патологией, у физически ослабленных лиц, в пожилом возрасте и т.д. Учитывая хорошую переносимость, пиразидол совместим с широким кругом соматотропных средств.
В процессе длительной терапии пиразидолом не отмечено декомпенсирующего влияния препарата на такие сопутствующие заболевания, как гипертоническая болезнь, стенокардия, хронический холецистит, бронхиальная астма и др.
Хорошая переносимость пиразидола при длительной терапии – весьма важная характеристика этого препарата, учитывая, что депрессия, как правило, имеет хроническое рецидивирующее течение. Поэтому основной задачей после купирования очередной депрессивной фазы является решение вопроса о назначении длительной профилактической терапии. Отсутствие у пиразидола токсических эффектов при длительном использовании позволяет использовать его для вторичной профилактики депрессии.
Токсикологические исследования подтвердили отсутствие потенциально опасных токсических эффектов даже при длительном использовании сверхтерапевтических доз пиразидола, а также клинически значимых мутагенных, кластогенных (индукция хромосомных аберраций) и канцерогенных свойств.
Пиразидол принимают внутрь. Начальные дозы 50-75 мг, средние суточные – 150-300 мг. Следует иметь в виду, что в дозах, превышающих 50 мг, препарат может вызвать инсомнию, поэтому предпочтительно распределять суточное количество медикамента на утренние и дневные часы, а при необходимости последний прием должен приходиться на время, не позднее 17-18 часов.
Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях печени, почек, болезнях кроветворной системы. Не рекомендуется применение препарата при эпилепсии, в период беременности и грудного вскармливания.
Таким образом, пиразидол является высокоэффективным антидепрессантом, обладающим сбалансированным тимоаналептическим эффектом. По механизму своего действия и клиническим свойствам, прежде всего благодаря хорошей переносимости, он стоит в ряду современных антидепрессантов «нового поколения». В то же время, его свойства, установленные в клинических исследованиях, подтверждены накопленным более, чем за два десятилетия опытом его практического применения в нашей стране.
Особый интерес может представить комбинированное использование пиразидола с ноотропами, транквилизаторами и нейролептиками.
В данном исследовании предполагается действие препарата пиразидол у больных параноидной шизофренией на фоне приема нейролептиков.
Изучить эффективность применения антидепрессанта – пиразидола (пирлиндола) в комплексной терапии больных параноидной шизофренией, с резистентностью к терапии нейролептиками.
В соответствии с целями и задачами исследования проведено рандомизированное обследование и лечение 21 пациента, страдающих параноидной шизофренией. Все больные наблюдались на базе стационарных отделений Саратовской областной психиатрической больницы. Длительность катамнестического наблюдения составляла от 1 месяца до 1 года.
Основными методами исследования явились: клинический, клинико-психофармакологический, статистический.
В работе использовались следующие диагностические шкалы для исследования психически больных:
Обследование осуществлялось до назначения препарата, а затем спустя 6 и 10 недель после начала терапии пиразидолом.
Всего было обследовано 32 человека (21 пациент основной группы и 11 пациентов контрольной группы).
Статистическая обработка данных: все показатели рассчитывались по общепринятым формулам с использованием компьютерной программы Microsoft Excel (Версия 9.0).
У всех пациентов получено письменное согласие на исследование и применение препарата.
Критерии включения в исследование:
Критерии исключения:
В исследование были включены больные в возрасте от 20 до 49 лет (56,2% мужчин и 43,7% женщин). Длительность заболевания у исследуемых больных варьировала в широких пределах от 1 года до 20 лет. Все исследуемые больные ранее неоднократно лечились в психиатрических стационарах. Продолжительность предшествующего этапа составляла от 1 до 6 месяцев.
При терапии нейролептиками динамика в состоянии пациентов была незначительной, у всех больных сформировалась терапевтическая резистентность (отсутствовал эффект от проводимой терапии в течение 1,5 месяцев, при смене препарата положительная динамика отсутствовала или была незначительной).
Все больные были разделены на две невыборочные группы. Первая группа (основная) получала терапию нейролептиками согласно традиционным схемам лечения и препарат пиразидол. Пациентам этой группы были назначены препараты галоперидол, аминазин, азалептин с корректором циклодол.
Пациенты второй (контрольной) группы получали только нейролептики и корректоры..
В дальнейшем проводилось сравнение между основной и контрольной группами пациентов.
Препарат пиразидол назначался основной группе пациентов по следующей схеме: начальная суточная доза 50 мг, затем проводилось постепенное наращивание дозы в течение 6 дней до 200 мг в сутки в два приема в утренние и дневные часы.
Проводилась оценка как депрессивных симптомов, так и позитивной, негативной и общей симптоматики, характерной для шизофрении.
Динамика симптомов, характерных для шизофрении, оценивалась по шкале PANSS. Спустя 6 недель после начала исследования у пациентов основной группы отмечалась выраженная положительная динамика, причем уменьшилось проявление как общих, так и продуктивных и негативных симптомов.
Так, в основной группе динамика общего суммарного балла по шкале PANSS составила 17,8 %, в то время как в контрольной группе лишь 8,8 %. Это свидетельствует о том, что добавление препарата пиразидол в схему терапии больных шизофренией значительно увеличивается эффективность лечения и улучшение наступает значительно быстрее, чем при применении только нейролептиков. Та же тенденция прослеживалась и через 10 недель после начала лечения, когда динамика в основной группе составила 20,2 %, в контрольной группе 10,9 %. Данные результаты приведены на рис. 1.
Рис. 1. Редукция клинических симптомов по шкале PANSS при применении пиразидола у больных шизофренией
Таким же образом оценивалась динамика отдельно со стороны позитивных и негативных симптомов (см. рис. 2 и 3).
Рис. 2. Редукция позитивных симптомов по шкале PANSS при применении пиразидола у больных шизофренией
Из рис. 2 видно, что позитивная симптоматика значительно быстрее купировалась при добавлении препарата пиразидол в схему лечения больных шизофренией. Эффект при этом был более выражен, чем при лечении только нейролептиками.
Рис. 3. Редукция негативных симптомов по шкале PANSS при применении пиразидола у больных шизофренией
Анализируя рис. 3 следует отметить приблизительно одинаковую динамику негативной симптоматики как в основной, так и в контрольной группе, т.е. применение препарата пиразидол существенно не влияет на ее динамику в структуре шизофрении.
Из приведенных графиков видно, что при включении в схему лечения больных параноидной шизофренией, резистентных к нейролептикам, препарата пиразидол улучшение состояния более качественное и наступает раньше.
Динамика отдельных групп симптомов в основной и в контрольной группах представлена в таблице 1.
Таблица 1. Количественные показатели динамики клинических проявлений при лечении параноидной шизофрении сочетания нейролептиков с препаратом пиразидол
Как видно из таблицы 1, положительная динамика всех симптомов шизофрении значительно более выражена при включении в схему лечения препарата пиразидол.
Дальнейшим этапом исследования явилось изучение действия препарата пиразидол на депрессивную симптоматику в структуре параноидной шизофрении. Для оценки использовалась шкала Гамильтона. Результаты исследования приведены на рис. 4.
Рис. 4. Редукция клинических симптомов по шкале Гамильтона при применении пиразидола у больных шизофренией
Как видно из рис. 4, пиразидол оказывал выраженное антидепрессивное действие уже к 6 неделе лечения. Снижение общего среднего балла по шкале Гамильтона к концу 6 недели составило 49,2 % в основной и 17,3 % в контрольной группе; к концу 10 недели 66,4 % в основной, 29,8 % в контрольной группе. Из этого следует сделать вывод, что у пациентов контрольной группы снижение общего балла по шкале Гамильтона происходило значительно медленнее и было менее выражено, чем у пациентов основной группы.
В результате проведенного исследования обосновано применение препарата пиразидол у больных с параноидной шизофренией, резистентных к терапии нейролептиками. При добавлении в схему лечения пиразидола значительно возрастает эффективность проводимой терапии. Следует отметить не только высокий антидепрессивный эффект препарата, но и действие его на все симптомы шизофрении при применении в комплексе с нейролептиками. То есть пиразидол повышает эффективность нейролептиков.